การเล่าเรื่องราวอีก 20 ปีต่อมา หลังจากเกิดเหตุการณ์เชื้อรามรณะระบาด ทำให้มนุษย์กลายพันธุ์และนำไปสู่การล่มสลายของอารยธรรมโลก ตัวละคร "โจเอล" ผู้สูญเสียลูกสาว ได้รับภารกิจให้พาเด็กสาว "เอลลี่" ที่เคยถูกซอมบี้กัด แต่กลับไม่ติดเชื้อ ออกเดินทางข้ามสหรัฐอเมริกาไปอีกฝั่งหนึ่งของประเทศ เพื่อหาทางผลิตยาต้านไวรัส โดยระหว่างทางทั้งคู่ต้องเผชิญกับอันตรายและอุปสรรคมากมาย คาดว่าในซีรีส์โดยจะมีการขยายปมเรื่องใหม่ๆ เพิ่มเติมจากเวอร์ชันเกม